俄勒冈健康与科学大学和全国各地机构的研究人员发现，目前用于治疗帕金森病的一种基因疗法可能会显著减少慢性重度饮酒者的酒精使用。
这项对非人类灵长类动物的研究表明，植入一种特定类型的分子，可以有效地重置嗜酒动物大脑的多巴胺奖励通路。基因治疗过程包括脑部手术，可能对最严重的酒精使用障碍病例有用。
“这是非常有效的，”共同资深作者凯瑟琳·格兰特博士说，她是OHSU俄勒冈灵长类动物国家研究中心(ONPRC)神经科学部门的教授和主任。
这项研究今天发表在《自然医学》杂志上。
植入的病毒是无害的，并且携带一种编码神经胶质源性神经营养因子(GDNF)蛋白质的基因。它被注射到一组恒河猴大脑的特定区域，这些猴子自愿大量饮用稀释了水的乙醇。研究人员发现，在4只猕猴接受了这一手术后，它们的食用量比对照组下降了90%以上。
格兰特说:“饮酒几乎降至零。”“连续几个月，这些动物会选择喝水，完全不喝酒。他们减少饮酒量，以至于我们没有记录血液酒精含量。”
GDNF被认为是一种生长因子，这意味着它刺激细胞数量迅速增加，从而增强大脑中合成多巴胺的神经元的功能，多巴胺是大脑释放的一种让人感觉良好的化学物质。在酒精使用障碍的情况下，长期饮酒会减少多巴胺的释放。
格兰特说:“多巴胺参与强化行为，并在人们发现某些事物令人愉悦时发挥作用。”“急性饮酒会增加多巴胺。然而，长期饮用它，大脑会以一种减少多巴胺释放的方式来适应。所以当人们对酒精上瘾时，他们并没有真正从饮酒中感受到更多的快乐。似乎他们喝得更多是因为他们觉得有必要保持一种醉酒的状态。”
研究人员通过将GDNF输送到大脑中多巴胺所在的区域来增强多巴胺。
onPRC的兽医使用脑腹侧被盖区的腺相关病毒，使用磁共振成像来引导GDNF的插入。腺相关病毒是一种单链DNA病毒，不会引起其宿主的疾病。这种方法已经被用于帕金森病的成年患者和儿童身上，用于治疗一种罕见的遗传性疾病，即芳香l -氨基酸脱羧酶缺乏症，这种疾病除了其他症状外，还会导致行动困难。
结果是戏剧性的。
格兰特说:“接受这种基因治疗的猴子开始永久过度表达多巴胺，它们的饮酒量大幅减少。”
根据美国国立卫生研究院下属的国家酒精滥用和酒精中毒研究所的数据，酒精使用障碍和与酒精有关的死亡在美国和世界各地仍然是一个严重的问题，估计每年有14万人死于与酒精有关的原因。全世界每年的死亡人数估计为240万。
格兰特说，这项新研究描述了一种通过手术永久性改变大脑的治疗方法，因此这种治疗方法将仅限于那些最严重的酒精使用障碍患者。
她说:“对于那些已经表明我们所有的常规治疗方法对他们不起作用的人来说，这将是最合适的。”“他们很可能因饮酒而造成严重伤害或杀死自己或他人。”
加州大学旧金山分校和俄亥俄州立大学的医学博士克里斯托夫·s·班克维奇(Krystof S. Bankiewicz)与格兰特共同担任资深作者。
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